特异性皮炎药物之一:Dupilumab(度普利尤单抗)
2023-03-23 20:00
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Inc研发的是一种First-in-Class全人源单克隆抗体,是一种IL4RA抑制剂.2017年被FDA批准上市,2020年在国内上市.目前用于治疗...
度普利尤单抗是由赛诺菲和Regeneron Pharmaceuticals Inc研发的是一种First-in-Class全人源单克隆抗体，是一种IL4RA抑制剂。2017年被FDA批准上市，2020年在国内上市。目前用于治疗特应性皮炎，鼻窦炎和哮喘。
1、作用机制
度普利尤单抗是一种IL-4Ｒα拮抗剂，通过与细胞表面IL-4和IL-13共同受体的IL-4Ｒα亚单位结合，进而抑制IL-4和IL-13信号转导，导致JAKS-TAT6通路下游受体信号的下调，从而阻断了AD发生发展(图1)。度普利尤单抗通过阻断IL-4和IL-13通路，阻断了特应性皮炎三种不同的机制:丝聚蛋白下调导致的皮肤屏障功能障碍、Th2细胞因子导致的IgE类别转换，以及炎症浸润区的Th2优势分化。度普利尤单抗治疗中重度成人AD患者的临床推荐剂量为初始600 mg(不同部位皮下注射两次300 mg)，后隔周注射300 mg，可单独或联合局部糖皮质激素使用。约 16 周后达到稳态浓度，皮下注射生物利用度约60.7% ，其代谢途径尚不清楚。人们首先采用度普利尤单抗针对持续性哮喘和嗜酸性粒细胞升高的患者进行临床试验，结果度普利尤单抗显著改善了肺功能，减少了病情恶化，并降低了Th2细胞相关的标志物。特应性皮炎与过敏性哮喘在基因及发病机制上存在联系，由此开展了采用度普利尤单抗治疗特应性皮炎的临床试验。
图1 Dupilumab治疗AD的作用机制
2、临床方案
2019年4月11日，赛诺菲开展了关于《一项随机、双盲、安慰剂对照研究，用于评估 Dupilumab 在中国成人中重度特应性皮炎患者中的疗效和安全性》的临床试验，共计入组165人。
主要目的：评估Dupilumab单药治疗与安慰剂治疗相比，在患有中度至重度特应性皮炎（AD）的成年参与者中的疗效。
次要目的：评估Dupilumab单药治疗与安慰剂治疗相比，在患有中度至重度特应性皮炎（AD）的成年参与者中的安全性；评估Dupilumab对改善患者报告结果（PRO）的影响；评估Dupilumab免疫原性。
3、临床结果
4、市场表现
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